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Frank Gallagher est le père d'une famille dysfonctionnelle vivant dans un quartier défavorisé. Alcoolique, égoïste, il laisse la tâche difficile à sa fille Fiona, de gérer ses autres enfants tout en vivant sa propre vie.

Suivez la saga de la famille Murphy dans les années 1970, une époque où l'on pouvait gifler ses enfants, fumer dans les endroits publics et porter une arme à l'aéroport.

Frances, une mère de famille new-yorkaise dans la force de l'âge, décide de "recommencer" sa vie avec l'aide de ses amies Dallas et Diane, et songe même au divorce. Mais son mari ne l'entend pas de cette façon...

Josie, sa soeur Billie et leur mère célibataire Deb manquent souvent de discernement et leur estime d’elles-mêmes se basent sur des personnes qui ne se préoccupent pas le moins du monde d’elles. Vaniteuses, égoïstes, lourdement endettées, en manque pathologique d’affection, elles débordent d’un amour mal placé et gênant.

À Los Angeles, la famille Fisher est à la tête d'une société indépendante de pompes funèbres « Fisher & Fils », fondée par le père de famille, Nathaniel Samuel Fisher. À la mort accidentelle de ce dernier, ses deux fils, Nathaniel Jr. qui a toujours refusé de gérer cette activité funeste et s'était éloigné de la famille, et David, organisé, très investi mais aussi très introverti, reprennent l'entreprise familiale dont ils viennent d'hériter. Claire, la benjamine de la famille, s'efforce de trouver sa voie et leur mère Ruth qui n'avait été qu'une épouse et une mère, doit assumer son rôle de femme. Ils affrontent au quotidien le décès de leurs client et leurs difficultés de vivre. Ce n'est pas une ode à la mort, mais à la vie.

Un professeur de philosophie, sa femme avocate, leurs trois enfants adoptifs (de Somalie, du Vietnam et de Colombie) et leur enfant biologique semblent mener la vie parfaite de la famille progressiste américaine. En réalité, ils connaissent des temps difficiles, car l'un des enfants commence à voir des choses que personne d'autre ne voit. Est-il mentalement malade ? Ou bien est-ce autre chose ?

Dans un misérable petit salon de beauté de Floride, cinq femmes aux tempéraments de feu se démènent pour s'offrir une vie meilleure. A la tête de la boutique, Miss Desna doit jongler entre les affaires et un frère mentalement handicapé à sa charge. Pour joindre les deux bouts, elle prend des risques en blanchissant de l'argent - entre deux manucures - pour un trafiquant peu respectueux. Heureusement, elle peut compter dans ce chaos sur le soutien de sa fidèle bande, composée de Jennifer, de la sileucieuse Ann, de Polly et de la nouvelle recrue Virginia.

Tara Gregson, mère de deux adolescents, souffre d'un trouble dissociatif de l'identité. Ayant décidé de faire une pause dans son traitement médical, les différentes personnalités ressurgissent : T, une adolescente difficile ; Alice, une ménagère des années 50 et Buck, un vétéran du Viêt Nam alcoolique. Tara peut compter sur le soutien de sa famille : son époux Max et ses enfants Kate et Marshall. En revanche, sa sœur Charmaine est beaucoup plus réservée sur l'état mental de Tara, la soupçonnant même de simuler son trouble.

Famille d'origine irlandaise, les Finnerty ne ressemble pas aux autres familles. Les parents, Claudia et Sean, ont commencé à fonder une famille très jeune. Agés de 32 ans chacun, ils ont eu trois enfants: Lily l'aînée et de fils, Jimmy et Henry. Tout ce petit monde vit dans la maison familial entouré du père de Sean, Walt, et de son frère Eddie. Le premier critique sans arrêt l'éducation des enfants et le second est totalement irresponsable, ce qui n'aide pas à faire régner le calme dans la maison.

Les gens voient Wilfred comme un chien. Ryan voit Wilfred comme un homme déguisé en chien. Wilfred est l'alter-ego de Ryan. Il lui permet de sortir de sa coquille, lui qui est si peu sûr de lui et si introverti...

Le père est un génie excentrique de la biotechnologie. Le fils a les pieds sur terre et vit dans son ombre. Pour sauver l'entreprise familiale, ils vont devoir régler leurs différends.

Un groupe de cinq égoïstes bons à rien sont copropriétaires d'un bar irlandais délabré. Souvent impliqués dans les problèmes, ils ne font rien d'autre à part comploter et se délecter de la misère des autres.

La succession douloureuse d’un bistrot miteux et emblématique de Brooklyn, Horace and Pete. Fondé en 1916 et légué de pères en fils et d’oncles en cousins, ce bar à l’ancienne refuse les téléphones portables, ne sert pas de cocktails et fout à la porte les hipsters du Williamsburg voisin.

Kath se prépare à épouser Kel, un spécialiste de la bonne viande. Sa fille Kim fait son retour dans le foyer familial, désabusée après deux mois de mariage avec Brett.

Ancien présentateur d'une émission pour enfants, Jeff reste pour beaucoup de personnes "M. Pickles", une véritable icône du petit écran. Confronté à une crise familiale, l'ex-vedette ne peut compter sur les contes de fée pour le sortir d'affaires. La réalité du monde peut se révéler bien cruelle pour quelqu'un qui a longtemps incarné un modèle de gentillesse et de sagesse.

Dans le Lancashire, en Angleterre, une bande d'amis déjantés tente de trouver de l'argent facile et se retrouve toujours dans des situations périlleuses.

Le monde de Cal s'écroule lorsqu'il découvre que son partenaire, Thom, le trompe. Il décide alors de se tourner vers ses amis.

Pour les enfants Gallagher, la vie est tout sauf un long fleuve tranquille… Fiona, l'aînée, âgée de 20 ans, élève du mieux possible sa soeur et ses quatre frères. Leur mère, Monica, les a abandonnés pour refaire sa vie avec une femme. Quant à leur père, Frank, paumé, chômeur et alcoolique, il dilapide l'argent des allocations familiales…

Brett et Michelle Pierson ont du mal à raviver l'étincelle dans leur relation, qui s'est enlisée depuis le stress du mariage et les enfants. Lorsque l'ami de Brett, Alex et la sœur de Michelle, Tina, les accompagnent en vacances, le quatuor s'engage dans une lutte tragi-comique pour suivre leurs rêves personnels, tout en restant bons amis.

Ray Shoesmith "prend soin des gens" - recouvrant leurs dettes, les soulageant de la drogue et des armes à feu ou usant si besoin de méthodes plus… radicales. Ray exige de la considération et ne tolère pas que quelqu’un ne respecte pas son code d’éthique pourtant très clair. Tueur à gages pince-sans-rire, il doit composer entre son business criminel, son statut d’ex-mari, ses responsabilités parentales envers sa fille de 8 ans, son amitié indéfectible avec son meilleur pote et même une romance naissante initiée dans un parc…